La eficacia y seguridad del extracto de CURCUMA LONGA y suplementos de CURCUMINA

El manejo actual de la osteoartritis (OA) consiste principalmente en evaluar el dolor del paciente y la función articular después del diagnóstico de la enfermedad, con el fin de desarrollar un plan de tratamiento individualizado. El objetivo principal del tratamiento es aliviar el dolor, retrasar el progreso de la degeneración articular, mejorar la función articular para restaurar la calidad de vida del paciente. Dentro de los abordajes terapéuticos, el tratamiento básico ayuda a los pacientes a reconocer y cambiar sus inadecuados hábitos de vida y alienta a los pacientes a ejercitarse adecuadamente para aumentar la fuerza muscular y fortalecer la estabilidad de las articulaciones, complementado con fisioterapia, fármacos (AINEs principalmente) e incluso con cirugía (prótesis) para aliviar el dolor y progresión de la enfermedad. 

En el plan de tratamiento escalonado e individualizado de la OA, el tratamiento con fármacos orales juega un papel fundamental debido a su alto grado de aceptabilidad, pero las reacciones adversas del uso prolongado de AINE también afectan a los pacientes.

La Curcuma longa, una planta de la familia del jengibre y se ha convertido en la primera opción de la medicina complementaria por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y digestivas. Su principal principio activo, la curcumina, se ha mostrado eficaz en el tratamiento del dolor causado por la artritis y la osteoartritis. El mecanismo está relacionado con la protección de condrocitos, mejora de los cambios degenerativos tempranos del cartílago articular, inhibición de la producción de fosfolipasa A2 (cPLA2), ciclooxigenasa 2 (COX-2) y 5-lipoxigenasa (5-LOX) entre otras enzimas. Estudios clínicos recientes también han demostrado que la curcumina puede mejorar muchos indicadores de la OA.

Debido a la gran variedad de artículos y tipos de producto utilizado que afectan a los parámetros de la biodisponibilidad, es difícil realizar recomendaciones generales. Por ello, este artículo ha llevado a cabo una revisión sistemática y un metaanálisis de 679 artículos sobre la eficacia y seguridad de la intervención con curcumina en la artrosis. De los artículos originales, se evaluaron en detalle 22 artículos de los que finalmente se excluyeron 7 por no cumplir con los criterios de inclusión y exclusión. 

Los resultados de los 15 ensayos clínicos aleatorizados incluidos finalmente en la revisión son:

Dolor

La suplementación con curcumina mejora el dolor asociado a la OA. Esta mejora está representada por los resultados favorables de la puntuación del dolor mediante EVA (Escala Visual Analógica) y escala Western Ontario McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).

Función articular y rigidez

La suplementación de curcumina mejora la función articular representada por los resultados de la puntuación WOMAC. Seis estudios clínicos aleatorizados (ECA) informaron de la función WOMAC. En estos ECA se dividen en diferentes subgrupos según su grupo de intervención y grupo de control: (1) Extracto de Curcuma longa y curcumina (C.) vs. placebo; (2) C. vs. AINE; (3) C. + AINE vs. AINE. Los resultados del metaanálisis de cada subgrupo mostraron que: (1) en comparación con placebo, el extracto de Curcuma longa y la curcumina pueden reducir la puntuación WOMAC; (2) En comparación con el grupo de AINE, no hubo diferencias estadísticas en la mejora de la puntuación WOMAC por el extracto de Curcuma longa y la curcumina; (3) en comparación con el grupo de AINE, la puntuación WOMAC en el grupo C. + AINE fue menor. 

Actividad antioxidante

Varios artículos reportaron la mejora y aumento de la SOD (superóxido dismutasa) y GSH (Glutatión) en comparación con el placebo.

Efectos adversos

Diez ECA informaron de efectos adversos. Estos ECA se dividieron en diferentes subgrupos según su grupo de intervención y su grupo de control: (1) Extracto de Curcuma longa y curcumina (C.) vs. placebo; (2) C. vs. AINE; (3) C. + AINE vs. AINE; (4) C. + Glucosamina vs. Glucosamina. Los resultados del metanálisis de cada subgrupo mostraron que: (1) la diferencia de incidencia de eventos adversos entre el extracto de Curcuma longa ( y curcumina) y el grupo de placebo no tuvo significación estadística. (2) En comparación con el grupo de AINE, la incidencia de eventos adversos en el extracto de Curcuma longa y la curcumina fue menor; (3) en comparación con el grupo de AINE, la incidencia de eventos adversos en el grupo de C. + AINE no aumentó; (4) la diferencia de eventos adversos entre el grupo de glucosamina y el grupo de C. + glucosamina no tuvo significación estadística. 

Impacto del tiempo de tratamiento

En la mayoría de artículos, existió una diferencia en el grado del dolor (medido por EVA) a partir de la cuarta semana después de la intervención, pero no hubo diferencia en la sexta semana, y los resultados después de 12 semanas mostraron una diferencia nuevamente. El dolor medido por la escala WOMAC mostró resultados diferentes, no hubo diferencia en la cuarta semana, pero sí en la sexta semana. 

Como conclusiones, en esta revisión sistemática y metanálisis, encuentra que: en comparación con el placebo, el extracto de Curcuma longa y de curcumina pueden aliviar el dolor (disminuir la puntuación-dolor de  EVA y WOMAC), mejorar la función articular (disminuir la función de la puntuación WOMAC) y mejorar la rigidez articular (disminuir la rigidez de la puntuación WOMAC). En términos de eventos adversos, el extracto de Curcuma longa y de curcumina son comparables con los del placebo, lo que sugiere que el extracto de Curcuma longa y la curcumina son seguros.  En comparación con los AINE, el extracto de Curcuma longa y de curcumina tienen efectos similares sobre el dolor, la función y la rigidez de las articulaciones. Sin embargo, la incidencia de eventos adversos en el extracto de Curcuma longa y la curcumina fue menor.  En comparación con el grupo de AINE, el extracto de Curcuma longa y de curcumina + AINE también pueden aliviar el dolor (disminuir la puntuación-dolor de EVA y WOMAC), mejorar la función articular (disminuir la función de la puntuación WOMAC) y mejorar la rigidez articular (disminuir la rigidez de puntuación WOMAC). En términos de efectos adversos, la adición de extracto de Curcuma longa y curcumina a los AINE no aumentó los eventos adversos. En los indicadores de estrés oxidativo (SOD, GSH) y COX-2, dado que los ECA son menores, no se puede sacar una conclusión definitiva. En la duodécima semana de la intervención, el dolor, la función y la rigidez mostraron una mejoría, lo que sugiere que 12 semanas pueden ser una duración de tratamiento importante. Según el análisis de subgrupos basado en la duración de la intervención, aunque el dolor, la función y la rigidez fueron inconsistentes en el momento antes de las 12 semanas, todos mostraron una mejoría después de las 12 semanas. Esto sugiere que la administración de extracto de Curcuma longa y curcumina debe durar al menos 12 semanas para permitir que diferentes grupos logren efectos terapéuticos. 

Las investigaciones actuales también muestran que la curcumina puede inhibir la respuesta inflamatoria mediante la inhibición de la fosfolipasa A2 (fosfolipasa A2, PLA2), COX-2, 5-LOX, actividad iNOS. Esto, a su vez, inhibe la producción de factores inflamatorios como los IL1β, IL-6, IL-8, TNF-α e inhibe aún más la degradación de la matriz del cartílago por MMP-3, MMP-9. La curcumina también puede aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes y regular el estrés oxidativo al regular las vías de señalización como Nrf2-ARE, NFκB, MAPK, Notch, AMPK y NADPH/ROS.

Además, en un futuro se deberá prestar más atención a los demás compuestos fenólicos que contiene la Curcuma longa como compuestos fenólicos (curcumina, demetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina) y aceites esenciales (incluyendo cineol, linalol, α-terpineno, cariofileno, ar-curcumene, zingiberen, curcumol, dl-turmerona, arturmerona, dehidrocurdiona). En comparación con la curcumina, debido a que el extracto de Curcuma longa contiene más componentes, puede desempeñar un papel de transducción de múltiples señales en el tratamiento del dolor y la inflamación por OA. 

La investigación actual ha mostrado que la biodisponibilidad de los compuestos de curcumina es baja. Sin embargo, a través de la combinación con piperina y otras sustancias, se puede aumentar la concentración sanguínea de curcumina, prolongando su vida media, reduciendo la tasa de aclaramiento metabólico y mejorando la biodisponibilidad.

En vista de las amplias perspectivas del desarrollo actual y la aplicación de curcumina o extracto de Curcuma longa en el tratamiento de la OA, se recomienda que la investigación futura de ECA pueda ir hacia los siguientes aspectos: (1) explorar los efectos de las diferentes vías de administración del extracto de Curcuma longa y  curcumina (como la aplicación oral, percutánea tópica, la inyección en la cavidad articular, etc.) sobre su efecto curativo y encuentre el mejor método de administración, concentración y dosis de curcumina en el tratamiento de la OA. (2) El papel del extracto de Curcuma longa y curcumina combinados con otros ingredientes activos (como la quercetina, etc.) en el tratamiento de la OA. (3) Informar de los resultados en diferentes momentos de la intervención. Además, debido a la diferencia en la incidencia de la OA entre hombres y mujeres, esperamos futuros ECA para analizar la eficacia y seguridad de diferentes géneros, a fin de proporcionar una guía más detallada sobre la suplementación en pacientes de diferentes géneros.

Zeng L, Yu G, Hao W, Yang K, Chen H. The efficacy and safety of Curcuma longa extract and curcumin supplements on osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Biosci Rep. 2021 Jun 25;41(6):BSR20210817. doi: 10.1042/BSR20210817.